Akademik Veri Yönetim Sistemi
VIII. Uluslararası Katılımlı Lizozomal Hastalıklar Kongresi, Bursa, Türkiye, 3 Mayıs - 07 Ekim 2023, ss.62
Giriş: ASAH1 ilişkili hastalıklar asid seramidaz eksikliği nedeniyle, klasik Farber hastalığı’ndan (FH) spinal müsküler atrofi (SMA)-progresif miyoklonik epilepsiye (PME) kadar değişken kliniğe yol açabilen lizozomal depo hastalıklarıdır. Seramid birikimi büyüme
duraklamasına neden olur. Hücresel sinyal iletimi, hücre sağkalımı, bağışıklık, inflamasyon ve otofaji üzerine etkileriyle erken yaşta ölümle sonuçlanabilen FH hastalığının destek tedaviler dışında küratif tedavisi bulunmamaktadır.
Materyal Metod: İstanbul Tıp Fakültesi Çocuk Beslenme ve Metabolizma Bilimdalı’nda FH tanısı alan ikisi kardeş olan üç hastanın demografik, klinik ve laboratuvar değerleri retrospektif olarak kaydedildi. Pubmed üzerinden “ASAH1”, “tedavi” anahtar kelimeleriyle
erişilen yayınlar, ASAH1 ilişkili hastalıklar ve tedavi seçenekleri açısından değerlendirildi.
Olgular: İlk olgu 2. ayında hırıltılı solunum, 3. ayında huzursuzluk ve kazanılmış fonksiyon kaybı olan, 9 aylıkken kaybedilen kardeş öyküsü bulunan erkek hasta, altıncı ayında başvurmuştu. Solunum sıkıntısıyla trakeostomize olan hastada ses kısıklığı, ağrılı derialtı nodüller, hareket kısıtlılığı, hepatomegali, alt ekstremitelerde refleks kaybı, sol aksiller
bölgede BCGitis mevcuttu. Tüberküloz tedavisi verildi, tocilizumab (anti interlökin 6) tedavisiyle nodüllerde belirgin iyileşme gözlenen ancak ağır psikomotor geriliği gelişen hasta sepsis nedeniyle kaybedildi. İkinci olgu 4. ayında nodülleri, 6. ayında gelişme geriliği başlayan, sakral kitle nedeniyle postoperatif konsülte edilen kız hastada ses kısıklığı, eklemlerde ağrılı şişlik mevcuttu. Anemisi, trombositozu, akut faz yanıtı yüksekliği mevcuttu. ASAH1 gen analizinde c.528G>C (p.Trp176Cys) homozigot novel varyant saptandı. Kanda asit seramidaz enzim aktivitesi düşüktü. Eklem ağrısı ve nodülleri artan 2
yaşındaki hastaya tocilizumab başlanması planlandı. Son olgu üçüncü ayında ses kısıklığı, 5. ayında eklem ağrısı şikayetleri olan aynı mutasyonu taşıyan ikinci olgunun 8 aylık kız kardeşiydi.
Sonuç: Destek tedaviler ve nörolojik sistemin etkilenmediği olgularda hematopoetik kök hücre tedavisi periferik bulguları iyileştirebilmekte, hayat kalitesini artırabilmektedir; fakat sinir sistemine etkisi yetersizdir. Hayvanlarda ve doku kültürlerinde kaydedilen başarılı enzim ve gen tedavisi sonuçları yalnızca FH açısından değil; onkoloji ve kistik fibrozis çalışmaları için de umut vericidir, hastaların da yarar sağlayacağı çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.
Introduction: ASAH1-related diseases are lysosomal storage diseases that can lead to variable clinical presentation, from classical Farber disease (FH) to spinal muscular atrophy (SMA) and progressive myoclonic epilepsy (PME), due to acid ceramidase deficiency. Ceramide accumulation growth
causes it to pause. FH disease, which can result in death at an early age due to its effects on cellular signal transmission, cell survival, immunity, inflammation and autophagy, has no curative treatment other than supportive treatments.
Material Method: Demographic, clinical and laboratory values of three patients, two of whom were siblings, diagnosed with FH at Istanbul Faculty of Medicine, Department of Pediatric Nutrition and Metabolism, were recorded retrospectively. via Pubmed with the keywords “ASAH1”, “treatment”
The accessed publications were evaluated in terms of ASAH1-related diseases and treatment options.
Cases: The first case, a male patient with wheezing in the 2nd month, restlessness and loss of acquired function in the 3rd month, and a history of the death of a sibling at the age of 9 months, was admitted in the sixth month. In the tracheostomized patient with respiratory distress, hoarseness, painful subcutaneous nodules, limitation of movement, hepatomegaly, loss of reflexes in the lower extremities, left axillary
BCGitis was present in the area. Tuberculosis treatment was given. The patient, who showed significant improvement in the nodules with tocilizumab (anti-interleukin 6) treatment, but developed severe psychomotor retardation, died due to sepsis. The second case was a female patient who developed nodules in the 4th month, developmental delay started in the 6th month, and was consulted postoperatively due to a sacral mass. She had hoarseness and painful swelling in the joints. He had anemia, thrombocytosis, and increased acute phase response. In ASAH1 gene analysis, c.528G>C (p.Trp176Cys) homozygous novel variant was detected. Acid ceramidase enzyme activity in the blood was low. Increased joint pain and nodules 2
It was planned to start tocilizumab in the year-old patient. The last case was the 8-month-old sister of the second case, who had the same mutation and had complaints of hoarseness in the third month and joint pain in the 5th month.
Conclusion: In cases where supportive treatments and the neurological system are not affected, hematopoietic stem cell therapy can improve peripheral findings and increase the quality of life; but its effect on the nervous system is insufficient. Successful enzyme and gene therapy results recorded in animals and tissue cultures are not only in terms of FH; oncology and cystic fibrosis
It is also promising for its studies, and studies that will also benefit patients are needed.